Hepatitis C Genotype: Jo fragen beantwurde

Kontint

• Wat binne genotypen fan hepatitis C?
• Hepatitis C hat ferskate genotypen. Wat betsjut dit?
• Wat is it ferskil tusken genotypen fan hepatitis C?
• Wat is it hjoeddeistige ûndersyk nei genotypen en behannelingen foar elk type?
• Foarsjocht genotype antwurd op DAA-terapy lykas foar interferon-terapy?
• Genotype bepaalt normaal it type behanneling dat in persoan krijt. Binne der oare faktoaren dy't ynfloed hawwe op behanneling?
• Hat myn genotype ynfloed op de kâns dat ik cirrose of leverkanker sil ûntwikkelje?
• Oer de dokter

Getty Images

Hepatitis C is in firale ynfeksje dy't ûntstekking fan 'e lever feroarsaket. It firus wurdt oerbrocht troch bloed en selden troch seksueel kontakt.

D'r binne in protte soarten fan it hepatitis C-firus. Mar alle foarmen fan hepatitis C hawwe wichtige oerienkomsten.

Neidat jo in diagnoaze hawwe ûntfangen fan hepatitis C, sil jo dokter wurkje om it type dat jo hawwe te identifisearjen, sadat jo de bêste behanneling krije.

Untdek de ferskillen yn hepatitis C-soarten. Antwurden fan saakkundigen wurde levere troch Dr. Kenneth Hirsch, dy't wiidweidige klinyske praktyk hat wurkje mei minsken dy't hepatitis C. hawwe

Wat binne genotypen fan hepatitis C?

In fariabele foar dyjingen mei chronike hepatitis C-firus (HCV) is de "genotype", as de stam fan it firus as se in ynfeksje krigen. It genotype wurdt bepaald troch in bloedproef.

It genotype spilet net needsaaklik in rol yn 'e fuortgong fan it firus, mar earder as in faktor by it selektearjen fan' e juste medisinen foar it behanneljen.

Neffens de binne teminsten sân ûnderskate HCV-genotypen, en mear dan, identifisearre.

De ferskillende HCV-genotypen en subtypen hawwe ferskillende ferdielingen oer de heule wrâld.

Genotypen 1, 2 en 3 wurde wrâldwiid fûn. Genotype 4 komt foar yn it Midden-Easten, Egypte en Sintraal-Afrika.

Genotype 5 is hast allinich oanwêzich yn Súd-Afrika. Genotype 6 wurdt sjoen yn Súdeast-Aazje. Genotype 7 is rapporteare yn 'e Demokratyske Republyk Kongo.

Hepatitis C hat ferskate genotypen. Wat betsjut dit?

HCV is in single-stranded RNA-firus. Dat betsjut dat de genetyske koade fan elk firusdiel is befette yn ien trochgeand stik fan it nukleinsoere RNA.

Elke strân fan in kearnsoer (RNA as DNA) bestiet út in keatling fan boustiennen. De folchoarder fan dizze blokken bepaalt de aaiwiten dy't in organisme fereasket, of it no in firus, plant of bist is.

Oars as HCV wurdt de minsklike genetyske koade droegen troch dûbelstringich DNA. De minsklike genetyske koade giet troch strikte proeflezing tidens it proses fan DNA-replikaasje.

Willekeurige feroarings (mutaasjes) oan 'e minsklike genetyske koade komme tsjin in leech taryf foar. Dat komt om't de measte flaters fan DNA-replikaasje wurde erkend en korrizjeare.

Yn tsjinstelling is de genetyske koade fan HCV net korrektolêze as it wurdt replikearre. Willekeurige mutaasjes komme foar en bliuwe yn 'e koade.

HCV reproduseart heul fluch - oant 1 triljoen nije eksimplaren per dei. Dat, bepaalde dielen fan HCV genetyske koade binne heul farieare en feroarje faak, sels binnen ien persoan mei in ynfeksje.

Genotypen wurde brûkt om bepaalde stammen fan HCV te identifisearjen. Se binne basearre op ferskillen yn bepaalde regio's fan it virale genom. D'r binne ekstra fertakkende subkategoryen binnen in genotype. Se omfetsje subtype en quasispecies.

Wat is it ferskil tusken genotypen fan hepatitis C?

Lykas sein hawwe de ferskate HCV-genotypen en subtypen ferskate ferdielingen oer de heule wrâld.

Genotype 1 is it meast foarkommende HCV-genotype yn 'e Feriene Steaten. It wurdt fûn yn hast 75 prosint fan alle HCV-ynfeksjes yn it lân.

De measte fan 'e oerbleaune minsken yn' e Feriene Steaten mei HCV-ynfeksje hawwe genotypen 2 of 3.

It HCV-genotype is net perfoarst relatearre oan it taryf fan 'e leverskea, of de wierskynlikheid om úteinlik cirrose te ûntwikkeljen. It kin lykwols helpe om de útkomst fan behanneling te foarsizzen.

It genotype kin helpe om de útkomst fan anty-HCV-terapy te foarsizzen mei ynterferon-basearre behannelingregimen. Genotype hat ek holpen om behanneling te bepalen.

Yn guon formulearingen binne de oanrikkende doses fan ribavirine en pegyleerd interferon (PEG) foar minsken mei spesifike HCV-genotypen.

Wat is it hjoeddeistige ûndersyk nei genotypen en behannelingen foar elk type?

De meast brûkte anty-HCV-terapy, PEG / ribavirine, is net rjochte op it firus sels. Dit behannelingregime hat foaral ynfloed op it ymmúnsysteem fan 'e persoan. It doel is om it ymmúnsysteem te sammeljen om sellen dy't binne besmet mei HCV te erkennen en te eliminearjen.

Farianten fan HCV yn ien persoan sille lykwols net needsaaklik "itselde útsjen" foar it ymmúnsysteem. Dit is ien fan 'e redenen dat HCV-ynfeksjes oanhâlde en chronike ynfeksjes wurde.

Sels mei dizze genetyske ferskaat hawwe ûndersikers proteïnen identifisearre dy't nedich binne foar de reproduksje fan HCV yn it lichem. Dizze aaiwiten binne oanwêzich yn essinsjeel alle protte HCV-farianten.

De nije behannelingen foar HCV rjochtsje har op dizze aaiwiten. Dat betsjut dat se it firus rjochtsje. Direkt-aktearjende antivirale (DAA) terapy brûkt lytse molekulen ûntworpen om spesifyk dizze virale proteïnen te remjen.

In protte DAA-medisinen binne de ôfrûne desennia ûntwikkele. Elk medisyn is rjochte op ien fan 'e hânfol essensjele HCV-aaiwiten.

De earste twa DAA-medisinen, boceprevir en telaprevir, krigen goedkarring foar gebrûk yn 'e Feriene Steaten yn 2011. Beide rjochtsje har op in bepaald type HCV-enzyme bekend as protease. Dizze medisinen wurde brûkt yn kombinaasje mei PEG / ribavirine.

Beide dizze nije medisinen binne it meast effektyf foar HCV-genotype 1. Se binne matig effektyf foar genotype 2, en net effektyf foar genotype 3.

Yn 't earstoan waarden se allinich goedkard foar gebrûk by minsken mei genotype 1 HCV yn kombinaasje mei PEG / ribavirine.

Oanfoljende DAA-medisinen binne goedkard foar gebrûk tegearre mei PEG / ribavirine. Dizze nijere medisinen rjochtsje har op ferskate ekstra HCV-aaiwiten. Ien fan dizze medisinen is sofosbuvir.

Allinich mei PEG / ribavirine-behanneling hat genotype 1 HCV earder de langste doer fan behanneling nedich mei de minste kâns op sukses. Mei sofosbuvir is genotype 1 no genêzen yn mear as 95 persint fan minsken dy't allinich 12 wiken behannele binne.

Sofosbuvir hat in heule potensje foar ûnderdrukking fan virale replikaasje, ûnôfhinklik fan genotype (ûnder de ûndersochte). Fanwegen it sukses fan 'e medisyn feroare Jeropa koartlyn har behannelingrjochtlinen.

It adviseart no in kursus fan 12 wiken fan behanneling foar alle minsken mei unkomplisearre HCV dy't net earder behannele binne.

Mei sofosbuvir goedkarde de FDA [Food and Drug Administration] ek de earste interferonfrije kombinaasje-terapy (sofosbuvir plus ribavirine). Dizze terapy wurdt 12 wiken brûkt by minsken mei genotype 2, of 24 wiken by minsken mei genotype 3.

Foarsjocht genotype antwurd op DAA-terapy lykas foar interferon-terapy?

Miskien, miskien net.

Elk fan HCV's essinsjele proteïnen wurkje itselde, ûnôfhinklik fan genotype. Dizze essensjele proteïnen kinne struktureel oars wêze troch lytse mutaasjes.

Om't se essensjeel binne foar de HCV-libbenssyklus, sil de struktuer fan har aktive siden it minste feroarje troch willekeurige mutaasje.

Om't de aktive side fan in proteïne relatyf konsistint is tusken ferskate genotypen, wurdt beynfloede hoe goed in bepaalde DAA-agint wurket troch wêr't it bindet oan it doelproteïne.

De effektiviteit fan dy aginten dy't it meast direkt bine oan 'e aktive side fan it aaiwyt wurdt it minste wierskynlik beynfloede troch firusgenotype.

Alle DAA-medisinen ûnderdrukke trochgeande HCV-replikaasje, mar se ferwiderje it firus net út 'e hostsel. Se ferwiderje ek net ynfekteare sellen. Dizze baan is oerlitten oan it ymmúnsysteem fan 'e persoan.

De fariabele effektiviteit fan ynterferonebehandeling jout oan dat it ymmúnsysteem yn steat is sellen dy't binne besmet mei guon genotypen better te wiskjen dan dyjingen dy't troch oaren binne ynfekteare.

Genotype bepaalt normaal it type behanneling dat in persoan krijt. Binne der oare faktoaren dy't ynfloed hawwe op behanneling?

Utsein genotype binne d'r in soad fariabelen dy't kinne beynfloedzje op 'e wikseling fan sukses fan behanneling. Guon fan 'e wichtiger binne ûnder oaren:

• hoemannichte HCV-firus yn jo bloed
• earnst fan leverskea foar behanneling
• de tastân fan jo ymmúnsysteem (koinfeksje mei hiv, behanneling mei kortikosteroïden, of in orgaantransplantaasje hawwe kin jo ymmuniteit ferleegje)
• leeftyd
• ras
• oanhâldend alkoholmisbrûk
• antwurd op foarige terapyen

Bepaalde minsklike genen kinne ek foarsizze hoe goed behanneling kin wurkje. It minsklik gen bekend as IL28B is ien fan 'e sterkste foarsizzers fan antwurd op PEG / ribavirine-behanneling by minsken mei HCV-genotype 1.

Minsken hawwe ien fan de trije mooglike konfiguraasjes fan IL28B:

• CC
• CT
• TT

Minsken mei de CC-konfiguraasje reagearje goed op behanneling mei PEG / ribavirine. Eins binne se twa oant trije kear wierskynliker as minsken mei oare konfiguraasjes in folslein antwurd hawwe op behanneling.

Bepale de IL28B konfiguraasje is wichtich yn it beslút om te behanneljen mei PEG / ribavirine. Minsken mei genotypes 2 en 3 kinne lykwols faak wurde behannele mei PEG / ribavirine, sels as se de CC-konfiguraasje net hawwe.

Dit komt om't yn 't algemien PEG / ribavirine goed wurket tsjin dizze genotypen. Sa, IL28B konfiguraasje feroaret net de kâns op effektiviteit fan behanneling.

Hat myn genotype ynfloed op de kâns dat ik cirrose of leverkanker sil ûntwikkelje?

Eventueel. Guon suggerearje dat minsken dy't in ynfeksje hawwe mei HCV-genotype 1 (yn it bysûnder dy mei subtype 1b) in gruttere ynfal hawwe fan cirrose dan dyjingen dy't in ynfeksje hawwe mei oare genotypen.

Likefolle oft dizze observaasje wier is, it oanbefellende behearplan feroaret net signifikant.

De fuortgong fan leverskea is traach. It bart faak oer desennia. Dat, elkenien dy't nij diagnostisearre is mei HCV moat wurde beoardiele op leverskea. Leverskea is in oantsjutting foar terapy.

It risiko op it ûntwikkeljen fan leverkanker liket net relatearre te wêzen oan HCV-genotype. By chronike HCV-ynfeksje ûntwikkelt hepatocellulêr karzinom (leverkanker) pas as cirrhose is fêstlein.

As in persoan mei in HCV-ynfeksje effektyf wurdt behannele foardat se cirrose ûntwikkelje, dan is it ynfektearjende genotype gjin faktor.

By minsken dy't al cirrhose hawwe ûntwikkele, wurdt suggereare dat genotypen 1b of 3 it risiko op kanker ferheegje kinne.

Screening foar leverkanker wurdt oanrikkemandearre foar elkenien dy't HCV hat mei cirrose. Guon dokters advisearje faker screening foar dyjingen dy't besmet binne mei genotypes 1 en 3.

Oer de dokter

Dr. Kenneth Hirsch fertsjinne syn dokter medisinen fan 'e Washington University yn St. Louis, Missouri. Hy die postgraduate oplieding yn sawol ynterne medisinen as hepatology oan 'e Universiteit fan Kalifornje, San Francisco (UCSF). Hy die ekstra postgraduate oplieding oan 'e National Institutes of Health yn allergy en immunology. Dr. Hirsch tsjinne ek as haad fan hepatology yn 't Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch hat fakulteiten beneamd oan 'e medyske skoallen fan sawol Georgetown as George Washington Universiteiten.

Dr. Hirsch hat wiidweidige klinyske praktyk dy't pasjinten tsjinnet mei it hepatitis C-firus. Hy hat ek jierrenlange ûnderfining yn farmaseutysk ûndersyk. Hy hat tsjinne yn advysboerden foar yndustry, nasjonale medyske ferienings en regeljouwingorganen.