Genetika

Genetika is de stúdzje fan erflikens, it proses fan in âlder dy't bepaalde genen trochjout oan har bern. It uterlik fan in persoan - hichte, hierkleur, hûdskleur en eachkleur - wurdt bepaald troch genen. Oare skaaimerken dy't beynfloede binne troch erflikens binne:

• Wierskynlikheid fan it krijen fan bepaalde sykten
• Mentale fermogens
• Natuerlike talinten

In abnormale eigenskip (anomaly) dy't wurdt trochjûn troch famyljes (oerurven) kin:

• Hawwe gjin effekt op jo sûnens as wolwêzen. De eigenskip kin bygelyks gewoan in wite patch hier of in earlobe feroarsaakje dy't langer is dan normaal.
• Hawwe mar in lyts effekt, lykas kleurblinens.
• Hawwe in wichtich effekt op jo kwaliteit as libbenslange.

Foar de measte genetyske steuringen wurdt genetyske advys advisearre. In protte pearen kinne ek prenatale diagnoaze sykje as ien fan har in genetyske steuring hat.

Minsken hawwe sellen mei 46 gromosomen. Dizze besteane út 2 gromosomen dy't bepale hokker geslacht se binne (X- en Y-gromosomen), en 22 pearen netsex (autosomale) gromosomen. Manlju binne "46, XY" en wyfkes binne "46, XX." De gromosomen binne opboud út stringen genetyske ynformaasje neamd DNA. Elk chromosoom befettet seksjes fan DNA neamd genen. De genen drage de ynformaasje dy't jo lichem nedich is om bepaalde proteïnen te meitsjen.

Elk pear autosomale gromosomen befettet ien gromosoom fan 'e mem en ien fan' e heit. Elke gromosoom yn in pear hat yn prinsipe deselde ynformaasje; dat, elk chromosoompear hat deselde genen. Somtiden binne d'r ljochte farianten fan dizze genen. Dizze farianten komme foar yn minder dan 1% fan 'e DNA-folchoarder. De genen dy't dizze fariaasjes hawwe, wurde allelen neamd.

Guon fan dizze fariaasjes kinne resultearje yn in gen dat abnormaal is. In abnormaal gen kin liede ta in abnormaal aaiwyt as in abnormaal bedrach fan in normaal aaiwyt. Yn in pear autosomale gromosomen binne d'r twa eksimplaren fan elk gen, ien fan elke âlder. As ien fan dizze genen abnormaal is, kin de oare genôch proteïne meitsje, sadat der gjin sykte ûntstiet. As dit bart, wurdt it abnormale gen recessyf neamd. Resessive genen wurde sein om te erven yn in autosomaal resessyf as X-keppele patroan. As twa kopyen fan it abnormale gen oanwêzich binne, kin sykte ûntwikkelje.

As lykwols mar ien abnormaal gen nedich is om in sykte te produsearjen, liedt it ta in dominante erflike oandwaning. Yn it gefal fan in dominante steuring, as ien abnormaal gen wurdt erfd fan 'e mem as heit, sil it bern wierskynlik de sykte sjen litte.

In persoan mei ien abnormaal gen hjit foar dat gen heterozygot. As in bern in abnormaal resessyf syktegen kriget fan beide âlders, sil it bern de sykte sjen litte en sil it homozygot (of gearstalde heterozygot) wêze foar dat gen.

GENETISKE steuringen

Hast alle sykten hawwe in genetyske komponint. It belang fan dat ûnderdiel ferskilt lykwols. Steuringen wêryn genen in wichtige rol spylje (genetyske sykten) kinne wurde klassifisearre as:

• Single-gene mankeminten
• Chromosomale steuringen
• Multifaktoriaal

In single-gensteuring (ek wol Mendeliaanske oandwaning neamd) wurdt feroarsake troch in defekt yn ien bepaald gen. Ienige gene-defekten binne seldsum. Mar om't d'r in soad tûzenen bekende inkele gensteuringen binne, is har kombineare ynfloed signifikant.

Single-gensteuringen wurde karakterisearre troch hoe't se wurde trochjûn yn famyljes. D'r binne 6 basispatroanen fan inkele generfskip:

• Autosomaal dominant
• Autosomaal resessyf
• X-keppele dominant
• X-keppele resessyf
• Y-keppele erfenis
• Maternale (mitochondriale) erfenis

It waarnommen effekt fan in gen (it uterlik fan in steuring) hjit it fenotype.

Yn autosomaal dominante erfenis ferskine de abnormaliteit as abnormaliteiten normaal yn elke generaasje. Elke kear as in beynfloede âlder, manlik as froulik, in bern hat, hat dat bern 50% kâns om de sykte te erven.

Minsken mei ien kopy fan in resessyf syktegen wurde dragers neamd. Dragers hawwe normaal gjin symptomen fan 'e sykte. Mar, it gen kin faaks wurde fûn troch gefoelige laboratoariumtests.

Yn autosomale resessive erfenis meie de âlders fan in troffen yndividu de sykte net sjen litte (se binne dragers). Gemiddeld is de kâns dat âlders fan ferfierders bern kinne krije dy't de sykte ûntwikkelje is 25% mei elke swangerskip. Manlike en froulike bern wurde likegoed beynfloede. Foar in bern om symptomen te hawwen fan in autosomale resessive steuring, moat it bern it abnormale gen fan beide âlders krije. Om't de measte resessive steurnissen seldsum binne, hat in bern in ferhege risiko op in recessive sykte as de âlders besibbe binne. Besibbe persoanen hawwe faker itselde seldsume gen erfd fan in mienskiplike foarfaar.

Yn X-keppele resessive erfenis is de kâns om de sykte te krijen folle heger by manlju as wyfkes. Sûnt it abnormale gen wurdt droegen op it X (froulike) gromosoom, stjoere manlju it net oer oan har soannen (dy't it Y-gromosoom fan har heiten krije). Se stjoere it lykwols oer oan har dochters. By froulju maskeart de oanwêzigens fan ien normaal X-gromosoom de effekten fan it X-gromosoom mei it abnormale gen. Dat, hast alle dochters fan in troffen man ferskine normaal, mar se binne allegear dragers fan it abnormale gen. Elke kear as dizze dochters in soan krije, is d'r in 50% kâns dat de soan it abnormale gen krijt.

Yn X-keppele dominante erfenis ferskynt it abnormale gen by froulju, sels as d'r ek in normaal X-gromosoom oanwêzich is. Sûnt manlju it Y-gromosoom trochjaan oan har soannen, sille troffen manlju gjin soannen hawwe beynfloede. Al har dochters sille lykwols wurde beynfloede. Soannen of dochters fan troffen wyfkes sille 50% kâns hawwe om de sykte te krijen.

Foarbylden fan ienige genfersteuringen

Autosomaal resessyf:

• ADA-tekoart (soms de sykte "jonge yn in bubble" neamd)
• Tekoart oan Alpha-1-antitrypsine (AAT)
• Cystyske fibrose (CF)
• Fenylketonuria (PKU)
• Sikkel-selanemy

X-keppele resessyf:

• Duchenne spierdystrofy
• Hemofilia A

Autosomaal dominant:

• Familiale hypercholesterolemia
• Marfan syndroom

X-keppele dominante:

Allinich in pear, seldsume, steuringen binne X-keppele dominant. Ien fan dizze is hypofosfatemyske rachitis, ek wol vitamine D-bestindige rickets neamd.

KROMOSOMALE steuringen

By chromosomale steuringen is it defekt te krijen mei of te folle of ûntbrekken fan 'e genen befette yn in heule gromosoom- as chromosoomsegment.

Chromosomale steuringen omfetsje:

• 22q11.2 microdeletionsyndroam
• Syndroom fan down
• Klinefelter syndroam
• Turner syndroom

MULTIFAKTORIELE steuringen

In protte fan 'e meast foarkommende sykten wurde feroarsake troch ynteraksjes fan ferskate genen en faktoaren yn' e omjouwing (bygelyks sykten yn 'e mem en medisinen). Dêr heart by:

• Astma
• Kanker
• Coronary hert sykte
• Sûkersykte
• Hypertensie
• Stroke

MITOCHONDRIAL DNA-LINKED STOERS

Mitochondria binne lytse struktueren fûn yn 'e measte sellen fan it lichem. Se binne ferantwurdlik foar enerzjyproduksje yn sellen. Mitochondria befetsje har eigen privee DNA.

De lêste jierren is oantoand dat in soad steuringen resultearje út feroarings (mutaasjes) yn mitochondriaal DNA. Om't mitochondria allinich út it froulike aai komme, wurde de measte mitochondriale DNA-relatearre steuringen trochjûn fan 'e mem.

Mitochondriale DNA-relateare steuringen kinne op elke leeftyd ferskine. Se hawwe in breed ferskaat oan symptomen en tekens. Dizze steuringen kinne feroarsaakje:

• Blinens
• Untwikkelingsûntwikkeling
• Gastrointestinale problemen
• Gehoarferlies
• Hertritmeproblemen
• Metabolike steuringen
• Koarte stal

Guon oare steurnissen wurde ek wol mitochondriale steuringen neamd, mar se behelje gjin mutaasjes yn it mitochondriale DNA. Dizze steuringen binne faaks inkele gendefekten. Se folgje itselde patroan fan erfenis as oare inkele gensteuringen. De measte binne autosomale resessive.

Homozygous; Erfenis; Heterozygous; Erfpatroanen; Erflikens en sykte; Erflik; Genetyske markers

• Genetika

Feero WG, Zazove P, Chen F. Klinyske genomika. Yn: Rakel RE, Rakel DP, red. Tekstboek fan húsdokters, 9e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: haadstik 43.

Korf BR. Prinsipes fan genetika. Yn: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Genêskunde, 26ste ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: haadstik 35.

Scott DA, Lee B. De genetyske oanpak yn pediatryske medisinen. Yn: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson learboek fan pediatrie, 21e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: haadstik 95.